自然殺傷細胞(NK)細胞、自然殺傷T(NKT)細胞、粘膜相關不變T(Mucosal Associated Invariant T,MAIT)細胞和(hé)γδT細胞作(zuò)為(wèi)天然淋巴細胞的效應類型,在傳染病和(hé)腫瘤疾病的免疫監測中起着重要作(zuò)用。
其中NKT、γδT和(hé)MAIT細胞屬于非典型T細胞家(jiā)族,這些(xiē)非典型T細胞的抗原識别不受MHCI類和(hé)II類分子限制(zhì)。
人(rén)和(hé)小(xiǎo)鼠非經典T細胞(文獻2)在抗腫瘤反應方面,NKT細胞作(zuò)用突出。NKT細胞通(tōng)常分為(wèi)I型和(hé)II型;I型NKT細胞被稱為(wèi)半不變NKT細胞(iNKT),因為(wèi)它們表達典型的、半不變的T細胞受體(tǐ)(TCR),而II型NKT細胞具有(yǒu)不同的TCR庫。I型和(hé)II型NKT細胞都能識别CD1d分子上(shàng)的糖脂抗原,但(dàn)它們在腫瘤免疫中的作(zuò)用明(míng)顯不同。I型NKT在小(xiǎo)鼠T細胞中的豐度約1%,人(rén)大(dà)約0.1%左右。
NKT細胞胸腺發育過程(文獻2)1型NKT通(tōng)過TCR識别識别APC表面CD1d遞呈的腫瘤脂類抗原(GD3,GM3等),從而激活其抗腫瘤免疫,直接殺傷腫瘤細胞。此外NKT細胞還(hái)可(kě)以參與效應T細胞的活化,以及清除表達CD1d的抑制(zhì)性免疫細胞。
γδT缺少(shǎo)CD4和(hé)CD8的表達,在循環及淋巴結的豐度約0.5-16%,其中Vγ9+Vδ2+占比最高(gāo),能對小(xiǎo)的磷酸化代謝物抗原作(zuò)出反應。
MAIT細胞屬于另一個(gè)離散的非典型T細胞亞群,其特征是有(yǒu)限的TCR庫。與NKT細胞相比,MAIT細胞在人(rén)類中更豐富。表達不變的α鏈(Vα7.2-Jα33)和(hé)有(yǒu)限類别的β鏈(人(rén):Vβ2或Vβ13),識别MHC-I相關分子MR1上(shàng)遞呈的維生(shēng)素B代謝物抗原。
關于MAIT的生(shēng)理(lǐ)和(hé)病理(lǐ)學功能還(hái)不是很(hěn)清楚,已知細菌,酵母等産生(shēng)的維生(shēng)素B代謝物抗原,可(kě)以通(tōng)過MR1-TCR激活MAIT細胞。
MAIT細胞胸腺發育(文獻2)關于MAIT的生(shēng)理(lǐ)和(hé)病理(lǐ)學功能還(hái)不是很(hěn)清楚,已知細菌,酵母,病毒等産生(shēng)的維生(shēng)素B代謝物抗原,可(kě)以通(tōng)過MR1-TCR激活MAIT細胞,釋放顆粒酶B,穿孔素,IFN-γ,TNF-α等殺傷感染細胞。
MAIT抗感染(文獻4)2)NKT、MAIT、γδT細胞屬于天然淋巴細胞中具有(yǒu)效應功能的,非典型T細胞。γδT的研究比較深入,但(dàn)是因為(wèi)TCR的動态性,以及親和(hé)力低(dī)等問題,在臨床使用上(shàng)突破不多(duō)。NKT這兩年吸引了科研和(hé)産業界的關注,開(kāi)始有(yǒu)包括雙特異性抗體(tǐ)(見次條),細胞治療的研究開(kāi)發在進行(xíng)。MAIT在感染性疾病研究比較深入,在腫瘤研究,MR1是否能夠遞呈腫瘤抗原,是否有(yǒu)腫瘤細胞特異性高(gāo)表達MR1等,以尋找在腫瘤免疫的機會(huì)。
參考文獻: