淋巴細胞是血液循環中五種常見的白細胞之一。雖然成熟的淋巴細胞看起來(lái)都很(hěn)相似，但(dàn)它們的功能卻非常不同。最豐富的淋巴細胞有(yǒu)：B淋巴細胞(通(tōng)常稱為(wèi)B細胞)和(hé)T淋巴細胞(也稱為(wèi)T細胞)。B淋巴細胞，也叫B細胞，是淋巴細胞亞家(jiā)族白細胞中一員。B細胞來(lái)源于骨髓的多(duō)能幹細胞。禽類是在法氏囊內(nèi)發育生(shēng)成，故又稱囊依賴淋巴細胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細胞。與T淋巴細胞相比，B細胞的體(tǐ)積略大(dà)。這種淋巴細胞受抗原刺激後，會(huì)增殖分化出大(dà)量漿細胞。漿細胞可(kě)合成和(hé)分泌抗體(tǐ)并在血液中循環。每個(gè)B細胞都是針對特定抗原的。結合的特異性存在于抗原的BCR (B細胞受體(tǐ))中。它們是完整的膜蛋白，以成千上(shàng)萬個(gè)相同拷貝的形式暴露在細胞表面，是在細胞遇到抗原之前産生(shēng)的。其主要功能是在體(tǐ)液免疫中分泌抗體(tǐ)。此外，B細胞可(kě)以呈遞抗原和(hé)分泌細胞因子。可(kě)以在其細胞膜表面表達B細胞受體(tǐ)，結合抗原，并誘導抗體(tǐ)的産生(shēng)。
哺乳類動物B細胞的分化過程主要可(kě)分為(wèi)前B細胞、不成熟B細胞、 成熟B細胞、活化B細胞和(hé)漿細胞五個(gè)階段。其中前B細胞和(hé)不成熟B細胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進行(xíng)。抗原依賴階段是指成熟B細胞在抗原刺激後活化，并繼續分化為(wèi)合成和(hé)分泌抗體(tǐ)的漿細胞，這個(gè)階段的分化主要是在外周免疫器(qì)官中進行(xíng)的。B細胞能夠執行(xíng)多(duō)種細胞和(hé)體(tǐ)液免疫功能取決于B細胞所處階段的分化和(hé)激活狀态。
骨髓中的pro-B細胞丢失CD43，即轉化為(wèi)前B細胞（Pre-B cell）。Pre-B 細胞是從骨髓中淋巴幹細胞分化而來(lái)，隻存在于骨髓和(hé)胎肝等造血組織。Pre- B細胞無膜表面Ig的表達，因此缺乏對抗原的反應能力，對抗原無應答(dá)能力。CD19、CD20和(hé)MHCⅡ類HLA-DR抗原在此階段開(kāi)始表達。
不成熟B細胞（immature B cell）開(kāi)始表達mIgM，但(dàn)如與抗原結合，則産生(shēng)負應答(dá)，使B細胞轉變為(wèi)受抑制(zhì)狀态，不能繼續分化為(wèi)成熟的B細胞，這是形成自身免疫耐受的機制(zhì)之一。不成熟B細胞CD19、CD20和(hé)MHCⅡ類抗原表達量增加，并可(kě)開(kāi)始表達CD21抗原。
骨髓中發育成熟B細胞（mature B cell）經血液遷移至外周淋巴器(qì)官，此時(shí)膜表面同時(shí)表達mIgM和(hé)mIgD，mIgD的表達防止了B細胞與抗原結合後所引起的免疫耐受。成熟B細胞表達補體(tǐ)受體(tǐ)1（CR1）、緻有(yǒu)絲分裂原受體(tǐ)以及多(duō)種細胞因子受體(tǐ)。 到了Naive B cells 能夠共表達 IgM 和(hé) IgD，可(kě)以留在循環或遷移到次級淋巴器(qì)官。一旦遇到抗原Naive B細胞就會(huì)進一步分化成memory B，最終發展成漿細胞。
漿細胞（plasma cell PC）又稱抗體(tǐ)分泌細胞（antibody secreting cell）。成熟B細胞接受抗原刺激後，在抗原提呈細胞和(hé)Th細胞的輔助下成為(wèi)活化B細胞，進而分化為(wèi)漿細胞，合成和(hé)分泌各類免疫球蛋白，同時(shí)獲得(de)了PC-1（plasma cell antigen-1）等漿細胞特異性标志(zhì)，而mIg，MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等标記消失。
所有(yǒu)血液細胞的祖先都是造血幹細胞。造血幹細胞可(kě)以分化為(wèi)髓樣幹細胞和(hé)淋巴樣幹細胞，淋巴樣幹細胞在不同的器(qì)官中進一步分化為(wèi)NK細胞、B細胞和(hé)T細胞。其中，B細胞的分化主要在骨髓完成。經過一系列細胞因子刺激以後，淋巴樣幹細胞分化形成成熟B細胞（狹義的B細胞），進入到血液或淋巴循環。成熟B細胞的壽命一般為(wèi)2-4個(gè)月，如果成熟B細胞的增殖和(hé)凋亡失去控制(zhì)，則容易演變成B細胞淋巴瘤和(hé)B淋巴細胞白血病等。成熟B細胞在外周血或淋巴中接觸外界抗原，進一步形成能分泌抗體(tǐ)的漿細胞。如果漿細胞的增值和(hé)凋亡失去控制(zhì)，則易引發漿細胞瘤，最常見的漿細胞腫瘤為(wèi)多(duō)發性骨髓瘤。
如圖中所示：B細胞腫瘤分型依次為(wèi)：未分化淋巴B細胞白血病→B母細胞白血病(L1)→前B細胞白血病(L2)→高(gāo)侵襲大(dà)B細胞白血病(淋巴瘤)/伯基特白血病(淋巴瘤)→生(shēng)發中心淋巴瘤/濾泡淋巴瘤/套細胞淋巴瘤→非生(shēng)發中心(活化)淋巴瘤→漿細胞淋巴瘤/骨髓瘤。
B細胞在腫瘤微環境中起着什麽作(zuò)用呢？是助手還(hái)是幫兇？在過去，T細胞對腫瘤免疫監視(shì)的作(zuò)用得(de)到了廣泛研究，而對B細胞的研究相對較少(shǎo)。一些(xiē)研究表明(míng)，B細胞可(kě)以被視(shì)為(wèi)癌症的一個(gè)重要預後因素。B細胞本身可(kě)以向CD4+和(hé)CD8+T細胞呈遞抗原，從而在腫瘤微環境中形成抗原特異性免疫反應。同時(shí)，腫瘤浸潤性B細胞可(kě)能同時(shí)發揮促腫瘤和(hé)抗腫瘤作(zuò)用，具體(tǐ)發揮那(nà)種機制(zhì)主要取決于腫瘤微環境的組成、存在的B細胞表型及其産生(shēng)的抗體(tǐ)。
B細胞和(hé)漿細胞可(kě)能通(tōng)過多(duō)種機制(zhì)促進腫瘤生(shēng)長。它們可(kě)以釋放免疫抑制(zhì)細胞因子，如IL-10、IL-35和(hé)轉化生(shēng)長因子β（TGFβ）等免疫抑制(zhì)細胞因子，這些(xiē)細胞因子會(huì)促進免疫抑制(zhì)性細胞的“生(shēng)成”，比如促進調節性T細胞（Treg ）的聚集，或是将腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）向M2型樣促腫瘤生(shēng)長的巨噬細胞樣極化，以及将腫瘤相關性嗜中性粒細胞轉化為(wèi)髓樣抑制(zhì)細胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）。這些(xiē)細胞因子也會(huì)抑制(zhì)效應T細胞的抗腫瘤反應，B細胞膜上(shàng)PD-L1的表達也會(huì)增強這一抑制(zhì)效應。除此之外，B細胞也會(huì)産生(shēng)“無效”的抗體(tǐ)，這些(xiē)抗體(tǐ)不促進抗原呈遞，也不介導抗體(tǐ)依賴性細胞毒性作(zuò)用（ADCC）和(hé)吞噬作(zuò)用殺傷腫瘤細胞。同時(shí)這些(xiē)抗體(tǐ)可(kě)以與腫瘤或非腫瘤抗原形成免疫複合物，促進慢性炎症、組織重塑，最終誘導髓系細胞轉變為(wèi)免疫抑制(zhì)表型。
同時(shí)，B細胞和(hé)漿細胞也可(kě)以通(tōng)過多(duō)種機制(zhì)發揮抗腫瘤免疫效應。漿細胞分泌腫瘤細胞特異性IgG1抗體(tǐ)，其Fc段分别與NK細胞和(hé)巨噬細胞表面的FcγR結合，發揮ADCC和(hé)吞噬腫瘤細胞的作(zuò)用。B細胞還(hái)參與向CD4+和(hé)CD8+ T細胞呈遞腫瘤抗原。首先，它們可(kě)以通(tōng)過B細胞受體(tǐ)（BCR）直接提呈捕獲的腫瘤相關抗原，然後內(nèi)化抗原，以便有(yǒu)效将低(dī)濃度抗原濃縮和(hé)産生(shēng)響應。最近的研究表明(míng)，B細胞可(kě)能比DCs更有(yǒu)效地激活T細胞，以便對低(dī)濃度的顆粒抗原産生(shēng)應答(dá)。第二，産生(shēng)的抗體(tǐ)可(kě)以支持腫瘤相關巨噬細胞和(hé)DCs對腫瘤抗原的攝取。此外，B細胞可(kě)能通(tōng)過釋放細胞因子比如IFN-γ和(hé)IL-12驅動細胞毒性免疫反應從而促進抗腫瘤免疫。B細胞也可(kě)以通(tōng)過顆粒酶B（granzyme B，GzmB）等直接攻擊腫瘤細胞。
通(tōng)過以上(shàng)兩篇文獻，我們可(kě)以看出B細胞在腫瘤免疫研究進展中的一正一邪作(zuò)用，B細胞在腫瘤免疫研究中的機制(zhì)還(hái)尚未清晰，需要我們進一步探索研究。
參考文獻：