急性感染和(hé)疫苗接種後，T細胞向效應T細胞（Teff）和(hé)記憶T細胞（Tmem）分化。
慢性感染和(hé)癌症病人(rén)，T細胞受到抗原持續刺激，細胞記憶不能有(yǒu)效地發育分化，T細胞變得(de)精疲力竭，稱之為(wèi)T細胞耗竭（Tex）。
Tex細胞在功能上(shàng)有(yǒu)别于Teff和(hé)Tmem，其特點是效應功能喪失，抑制(zhì)性受體(tǐ)(IRS)表達增高(gāo)且持續，表觀遺傳和(hé)轉錄譜改變，代謝方式改變。
T細胞衰竭是癌症病人(rén)免疫功能障礙主要因素之一。
細胞因子産生(shēng)缺陷，早期：IL-2和(hé)TNF産生(shēng)缺陷。衰竭期：IFN-γ産生(shēng)缺陷。
可(kě)能保留産生(shēng)趨化因子的能力，包括MIP-1α，MIP-1β，和(hé)RANTES等
一般來(lái)說，Tex細胞效應功能喪失因疾病而異，與病原體(tǐ)負荷、病原體(tǐ)複制(zhì)模式和(hé)位置、抗原表達以及炎症環境等有(yǒu)關。
Tmem細胞的一個(gè)關鍵特性：通(tōng)過細胞因子IL-7和(hé)IL-15，以不依賴抗原的方式，維持細胞的功能及穩态自我更新。
在慢性感染過程中，病毒特異性的Tex細胞，由于IL-7Rα和(hé)IL-2/15Rβ信号通(tōng)路的缺陷，無法通(tōng)過IL-7和(hé)IL-15介導穩态自我更新。
Tex細胞增殖是通(tōng)過持續的抗原信号來(lái)維持的。但(dàn)Tex細胞會(huì)失去對額外增殖信号的反應能力，并且對未來(lái)的相同抗原刺激沒有(yǒu)反應，導緻記憶穩态的喪失，也是人(rén)類Tex細胞的一個(gè)特征。
Tex細胞的一個(gè)關鍵特征是多(duō)IRS的增加和(hé)持續表達。免疫檢查點抑制(zhì)劑可(kě)以部分地逆轉T細胞耗竭。
近些(xiē)年，越來(lái)越多(duō)的抑制(zhì)性受體(tǐ)被發現，見下表：
抑制(zhì)性受體(tǐ)，在Teff有(yǒu)短(duǎn)暫表達，以确保在其發揮完作(zuò)用後，功能被抑制(zhì)，維持免疫穩态，避免自身免疫性疾病。
在許多(duō)慢性感染和(hé)癌症中，多(duō)個(gè)IRS的共同表達是Tex細胞的共同特征，因而聯合靶向是目前治療癌症的主要臨床治療策略。
Tex細胞的轉錄圖譜顯示代謝失調。在體(tǐ)外，PD-1交聯減弱PI3K、Akt和(hé)mTOR信号，直接影(yǐng)響代謝途徑，包括抑制(zhì)糖酵解。在體(tǐ)內(nèi)，發育中的Tex細胞表現出代謝紊亂，包括抑制(zhì)細胞呼吸、降低(dī)葡萄糖攝取和(hé)線粒體(tǐ)能量失調。
PD-1阻斷可(kě)以恢複合成代謝，增強葡萄糖攝取，導緻腫瘤微環境中葡萄糖的增加。
與Teff和(hé)TMEM細胞相比，Tex細胞現在被認為(wèi)有(yǒu)一個(gè)獨特的轉錄程序。基因表達的變化包括編碼IRS，轉錄因子，控制(zhì)TCR信号通(tōng)路、共刺激和(hé)細胞因子信号以及細胞代謝。
慢性感染或癌症的一個(gè)關鍵特征是T細胞持續接觸抗原，高(gāo)抗原負載和(hé)長時(shí)間(jiān)的抗原暴露都會(huì)導緻更嚴重的T細胞衰竭。
促進T細胞耗竭的細胞因子
IL-10
IL-10是一種STAT3誘導的細胞因子，常與減弱T細胞活化有(yǒu)關。阻斷IL-10可(kě)預防和(hé)/或逆轉T細胞耗竭。多(duō)種免疫細胞類型，包括樹(shù)突
