2020年4月22日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--目前，新冠疫情還(hái)在發展，在疫苗還(hái)未真正現世的時(shí)候，尋求各種有(yǒu)效方法治療新冠肺炎患者是每個(gè)一線醫(yī)護工作(zuò)者和(hé)藥品開(kāi)發商重點關注的事件。
在細胞療法顯示出治療新冠肺炎患者的潛力之後，近日， FDA批準了缺血耐受異基因骨髓間(jiān)充質幹細胞（itMSC）的緊急新藥臨床試驗申請(qǐng)(IND)，用以治療單例因新冠肺炎引起的嚴重肺損傷。
缺血耐受異基因骨髓間(jiān)充質幹細胞（ischemia-tolerant allogeneic mesenchymal bone marrow cells，itMSCs）是由Stemedica Cell Technologies 生(shēng)産的一款同種異體(tǐ)幹細胞療法。
據新聞稿報道(dào)，在加州普羅維登斯聖約翰健康中心，一位新冠肺炎患者出現了呼吸衰竭，并在接受抗IL-6，抗逆轉錄病毒藥物，羟氯喹和(hé)康複患者血漿治療無效後，在一線醫(yī)務人(rén)員的幫助下，通(tōng)過靜脈注射itMSCs之後，患者情況穩定。
加利福尼亞州聖莫尼卡的韋恩癌症研究所神經腫瘤學和(hé)神經治療學系主任Santosh Kesari醫(yī)學博士表示：“團隊向我咨詢了因COVID-19導緻呼吸衰竭的患者的同情用藥選擇。該患者并不是當前臨床試驗的候選人(rén)，且已經接受過抗IL-6，抗逆轉錄病毒藥物，羟氯喹和(hé)康複患者血漿治療，但(dàn)是我們團隊沒有(yǒu)其他的選擇了。”
恰巧的是，Kesari博士此前曾和(hé) Stemedica 公司合作(zuò)過，于是聯系了Stemedica 公司，查看其 itMSCs 産品是否可(kě)用于該患者。因為(wèi)間(jiān)充質幹細胞（MSC）在促進肺組織再生(shēng)和(hé)抑制(zhì)過度活躍的免疫反應（導緻呼吸衰竭的兩個(gè)因素）方面具有(yǒu)強大(dà)的潛力，目前也有(yǒu)多(duō)個(gè)該方向的研究正在進行(xíng)。
▲ Nikolai Tankovich博士（圖片來(lái)源：stemedica）
Stemedica總裁兼首席醫(yī)學官Nikolai Tankovich博士表示：“值得(de)注意的是，我們的幹細胞産品結合标準治療方案減少(shǎo)了全身炎症和(hé)解決了部分肺炎，幫助ICU醫(yī)生(shēng)穩定了一名COVID-19危重症患者。我相信幹細胞藥物和(hé)标準治療方案的結合将能幫助醫(yī)生(shēng)穩定危重患者的病情，從而幫助他們恢複。”
Stemedica的首席法規和(hé)臨床開(kāi)發官 Lev Verkh 博士表示：“該IND的批準基于我們在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）模型中的臨床前數(shù)據，這些(xiē)數(shù)據提供了重要的證據，證明(míng)了我們的itMSC在治療感染相關肺損傷具有(yǒu)強大(dà)的潛力。
itMSC 在ARDS模型中的臨床前數(shù)據顯示：
（1）通(tōng)過氣管和(hé)靜脈途徑給予itMSCs的ARDS臨床前模型存活率提高(gāo)；
（2）細菌感染的動物模型中，肺部的細菌清除率提高(gāo)；
（3）旁分泌因子（如血管生(shēng)成素-1）分泌增加，這些(xiē)因子能夠介導肺部在感染和(hé)損傷後的修複作(zuò)用。
另外，由Stemedica贊助的幾項臨床實驗中顯示出itMSC的安全性。目前，Kesari博士表示已經向FDA提交了“擴大(dà)使用IND”申請(qǐng)，以将itMSC用于治療其他患者。
▲ Stemedica公司的臨床管線（圖片來(lái)源：stemedica））
itMSC是Stemedica公司的主要候選産品，目前正在進行(xíng)多(duō)項臨床試驗，以研究缺血性中風、慢性心力衰竭、皮膚光老化和(hé)阿爾茨海默氏病等适應症。
Stemedica公司成立于2005年， 2010年獲得(de)了美國加利福尼亞州政府頒發的生(shēng)産許可(kě)證，至今已經在GMP條件下運行(xíng)了近10年時(shí)間(jiān)，是世界上(shàng)少(shǎo)數(shù)能夠在cGMP條件下生(shēng)産骨髓間(jiān)充質幹細胞和(hé)神經幹細胞産品的企業。
間(jiān)充質幹細胞（MSC）是幹細胞家(jiā)族的重要成員，屬于多(duō)能幹細胞，來(lái)源于發育早期的中胚層；存在于人(rén)體(tǐ)的不同部位，包括骨髓、胎盤和(hé)臍帶。研究發現，MSC具有(yǒu)歸巢效應，可(kě)以使其更多(duō)的富集在病竈處；MSC具有(yǒu)多(duō)向分化潛能，能夠在病竈處形成新生(shēng)細胞；MSC具有(yǒu)旁分泌效應，發揮免疫調節作(zuò)用，調節病竈處的炎症反應。
基于這種免疫調節功能，間(jiān)充質幹細胞從供體(tǐ)中分離出來(lái)并擴增後被注入患者體(tǐ)內(nèi)，在臨床研究中作(zuò)為(wèi)多(duō)種不同疾病的療法。2016年，間(jiān)充質幹細胞療法Temcell在日本被批準用于治療移植物抗宿主病的細胞因子風暴(cytokine storms)，定價為(wèi)1袋86萬日元（約5萬元人(rén)民币），目前正在等待美國FDA的批準。
而在新冠肺炎患者中，炎症是疾病進展的驅動力。因此，越來(lái)越多(duō)研究機構開(kāi)始啓動關于間(jiān)充質幹細胞（MSC）治療COVID-19項目，據中國臨床試驗注冊中心顯示，截止至4月7日，共有(yǒu)16項間(jiān)充質幹細胞治療新冠肺炎注冊項目。随着國外疫情的爆發，一些(xiē)擁有(yǒu)間(jiān)充質幹細胞相關技(jì)術(shù)的海外制(zhì)藥企業和(hé)機構也紛紛在嘗試這一策略的開(kāi)發。
英國近期啓動了間(jiān)充質幹細胞治療新冠肺炎的臨床項目，貝爾法斯特女王大(dà)學的研究團隊正在領導一項全英國範圍的臨床試驗，為(wèi)新冠肺炎誘發急性呼吸窘迫綜合征的患者提供一種創新的間(jiān)充質幹細胞療法。另外，還(hái)有(yǒu)一些(xiē)生(shēng)物制(zhì)藥企業在免疫支持和(hé)治療方面都取得(de)了不錯的進展。
