急性B淋巴細胞白血病在兒童和(hé)青年群體(tǐ)中相對多(duō)發，聯合化療有(yǒu)着較高(gāo)的完全緩解率（CR），以及90%的5年生(shēng)存率。然而，大(dà)約15-20%的患者最終會(huì)複發。難治或複發性急性B淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）患者的預後往往更差，使用異基因造血幹細胞移植（allo-HCT）的治愈率也并不高(gāo)。對此，急需一種新的治療方案來(lái)更有(yǒu)效地解除這類病人(rén)的病痛。
細胞治療無疑是一種有(yǒu)效治療R/R B-ALL患者的新興療法。當下的臨床研究已證實，CAR-T細胞療法在治療R/R B-ALL患者時(shí)，已實現高(gāo)的初始緩解率。然而，依然有(yǒu)一定比例的患者最終同樣會(huì)面臨複發。在CAR-T治療後，患者是否應該繼續接受異基因造血幹細胞移植治療，來(lái)鞏固深度緩解，增加疾病治愈的幾率，這是當下所面臨的重要問題之一。
圖片來(lái)源文獻PMID:32304874）
目前，CAR-T治療B-ALL患者後，是否有(yǒu)必要進行(xíng)異基因造血幹細胞移植，不同的臨床研究結果，并沒有(yǒu)表現出一緻性。在allo-HCT的應用上(shàng)，不同機構也不同，這主要取決于機構相應的臨床實踐經驗，以及對CAR-T治療後持久性的預期。
在賓夕法尼亞大(dà)學費城兒童醫(yī)院（UPenn/CHOP）進行(xíng)的一項單中心1期臨床試驗中，僅有(yǒu)10%的微小(xiǎo)殘留病變（MRD）完全緩解（CR）患者，選擇繼續接受allo-HCT治療。
類似的，在ELIANA的多(duō)中心臨床試驗中，僅有(yǒu)14%（8人(rén)）的完全緩解患者接受了allo-HCT治療，并且在後續的随訪中均存活。其中半數(shù)仍處于緩解狀态，半數(shù)則伴有(yǒu)其他未知疾病。
然而，在西雅圖兒童醫(yī)院的1期臨床試驗中，28%的完全緩解患者接受了allo-HCT治療，複發率為(wèi)18%。而未接受allo-HCT治療的患者，在後續随訪的12.2個(gè)月裏，複發率高(gāo)達55%。在該研究的長期随訪結果中，CAR-T治療後接受allo-HCT的患者，有(yǒu)着更高(gāo)的無白血病生(shēng)存率（LFS）。
在兒科腫瘤學分會(huì)（POB）/美國國家(jiā)癌症研究所（NCI）的1期臨床試驗中，21例患者後續接受allo-HCT治療，複發率低(dī)達9.5%。相比之下，未接受allo-HCT治療的患者，後續複發比例高(gāo)達85.7%。此外，在18個(gè)月後的随訪中，allo-HCT組無白血病生(shēng)存率（LFS）為(wèi)62%，非allo-HCT組僅為(wèi)14%。
斯隆—凱特林癌症研究所（MSKCC）負責的一項多(duō)中心1期臨床研究中，在CAR-T治療後57天內(nèi)，83%（15人(rén)）的患者接受了allo-HCT治療。在中位28.6個(gè)月的随訪中，8例allo-HCT組患者無病存活。 種創新的間(jiān)充質幹細胞療法。另外，還(hái)有(yǒu)一些(xiē)生(shēng)物制(zhì)藥企業在免疫支持和(hé)治療方面都取得(de)了不錯的進展。
關于成人(rén)R/R B-ALL的治療，在斯隆—凱特林癌症研究所的報道(dào)中，其中7位患者在CAR-T後接受allo-HCT治療後，無一例複發。
同樣是MSKCC研究所，Park教授等人(rén)在此基礎上(shàng)，納入了53例病人(rén)，進行(xíng)了一項樣本量更大(dà)的試驗。在MRD陰性患者中，17例接受了allo-HCT，5例無病生(shēng)存，6例複發，6例死于移植毒性。與未接受allo-HCT的患者群體(tǐ)，在EFS與OS并未表現出差異。
福瑞德哈金森(sēn)癌症研究中心開(kāi)展的1期臨床試驗中，100%的患者完全緩解，後續接受allo-HCT的患者複發率也更低(dī)，僅為(wèi)15%。
以上(shàng)多(duō)數(shù)研究支持CAR-T緩解後接受allo-HCT治療，認為(wèi)接受後續移植治療有(yǒu)利于降低(dī)複發率，提高(gāo)無病生(shēng)存率。而MSKCC研究所Park教授的研究并沒有(yǒu)得(de)出獲益結論，原因可(kě)能與移植相關毒性引發的部分患者死亡有(yǒu)關，而非移植成功後的預後結果不好。
産考文獻： https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1083-8791(20)30211-1