北京大(dà)學免疫系客座教授、貝賽爾特首席科學家(jiā)許中偉教授與其原領導賓夕法尼亞大(dà)學Carl June教授及其課題組聯合撰寫的綜述文章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”，于2019年2月在中國工程院主編的“Engineering”英文版（Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149）發表。該論文主要以CD19-CAR-T細胞藥物為(wèi)例，從藥物開(kāi)發角度看基因工程T細胞的設計(jì)和(hé)應用評定。
許中偉教授執着于CAR-T等免疫細胞治療的研究，早在1996年就開(kāi)始從事CAR-T研究，是全球華人(rén)最早從事CAR-T研究的科學家(jiā)，并在2005年受Carl June教授邀請(qǐng)，加入Carl團隊負責賓大(dà)自體(tǐ)CAR-T細胞治療的早期研發工作(zuò)，是CD19-CAR-T (CTL019)的主要原創人(rén)員。目前，許教授與賓大(dà)等國際CAR-T研發的領先單位保持着密切的學術(shù)聯系。2016年，許教授與北京大(dà)學人(rén)民醫(yī)院黃曉軍教授在中國共同創立了異體(tǐ)CAR-T”北京方案”，拓展了異體(tǐ)CAR-T治療的應用領域。
此次，許教授與Carl June研究組共同發表文章，主要闡述了通(tōng)過基于生(shēng)物标記物等分析方法在優化CAR結構、臨床前研究以及臨床療效、不良反應和(hé)CART19細胞動力學評價中的應用，并通(tōng)過先進的技(jì)術(shù)和(hé)數(shù)字化計(jì)算(suàn)工具使發現最佳标靶、CAR結合域異常點成為(wèi)可(kě)能。同樣，可(kě)以利用生(shēng)物标記物進行(xíng)臨床不良反應的預判。我們相信，CD19-CAR-T的成功應用将會(huì)引領其他基因工程T細胞治療的發展。
癌症是目前全世界範圍內(nèi)引起死亡的主要原因之一。最新的免疫細胞治療方法證實它可(kě)以給某些(xiē)癌症患者帶來(lái)第二次生(shēng)存機會(huì)。與小(xiǎo)分子化學藥物和(hé)大(dà)分子蛋白藥物不同的是，“細胞藥物”是一種活的、能自我複制(zhì)的、通(tōng)過基因工程編輯增強特異性的一種“活的藥物”。例如，可(kě)以改進T細胞的基因使其表達嵌合抗原受體(tǐ)（CARs），賦予它們識别和(hé)殺傷腫瘤細胞的能力，并且生(shēng)成具有(yǒu)記憶性的可(kě)以随時(shí)攻擊潛在惡性細胞的細胞群。臨床結果已證實，抗CD19的CAR-T對某些(xiē)血液腫瘤具有(yǒu)顯著的治療效果。CD19-CAR-T的發展進程基本遵循源自Paul Ehrlich的“神奇子彈”觀念中“一種基因，一種藥物，一種疾病”的原則。與傳統藥物相比，基于TCR基礎改進的CAR-T細胞藥物設計(jì)和(hé)開(kāi)發的最新發展，将使基因工程T細胞療法在對抗癌症和(hé)其他一些(xiē)疾病方面的應用潛力得(de)到更進一步的發展，并将成為(wèi)一種新興治療手段，為(wèi)人(rén)類戰勝癌症提供更新、更有(yǒu)效的方向。
